Descriptio

Lenalidomide (CC-5013) derivativa Thalidomidis et viva voce immunomodulator.Lenalidomide (CC-5013) est ligandum ubiquitin E3 ligas cereblon (CRBN), et facit selectivam ubiquitinationem et degradationem duarum factorum lymphoidearum, IKZF1 et IKZF3, per CRBN-CRL4 ubiquitin ligasin.Lenalidomide (CC-5013) specifice vetat incrementum lymphomatis maturae B-cellulae, myeloma multiplex incluso, et II-II emissiones cellularum T inducit.

Background

Lenalidomide (etiam CC-5013), derivatio oralis thalidomidis, est agens antineoplasticum exhibens actionem antitumorem per varias mechanisms, immunes systematis activationis, angiogenesis inhibitionis et effectus antineoplasticarum directarum.Late quaesitum est de curatione multiplex myeloma et myelodysplastica syndrome necnon lymphoproliferativae perturbationum cum leukemia lymphocytica chronica (CLL) et lymphoma non-Hodgkin.Secundum recentia studia, Lnalidomide munus systematis immune in CLL aegros promovet ac restaurat, inducendo nimiam pressionem costimulatoriae in lymphocytis leukemicis ad immunitatem humoralem et productionem immunoglobulorum restaurandam, ac facultatem meliorandi cellularum et cellarum leukemicarum ad synapses formandas cum T lymphocytes.

Reference

Ana Pilar González-Rodríguez, Angelus R. Payer, Andreas Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, et Segundo Gonzalez.Lenalidomide et leukemia lymphocytica chronica.BioMed Research International MMXIII.

In vitro

Lenalidomide potens est in excitando T cellulam multiplicationem et IFN-.γ and II.-productio II.Lenalidomide ostensa est productionem cytokinorum inflammationis TNF- inhibere.α, IL-1, IL-6, IL-XII et productionem anti-inflammatorii cytokini II-X ab humano PBMCs elevant.Lenalidomide downregulat productionem IL-6 directe et etiam inhibendo multiplices myeloma (MM) cellulas et medullam cellularum stromalium (BMSC) commercii, quae apoptosim cellularum myelomarum auget[2].Dose-dependens commercium cum complexu CRBN-DDB1 observatur cum Thalidomide, Lenalidomide et Pomalidomide, cum valoribus IC50 ~30μM, ~3μM et ~ 3μM, respective, Hae cellulae expressionis CRBN reductae (U266-CRBN60 et U266-CRBN75) sunt minus responsivae quam cellulae parentales ad effectus antiproliferativas Lenalidomide per amplitudinem responsionis 0.01 ad 10μM[3].Lenalidomide, thalidomide analog, functiones ut gluten hypotheticum inter E3 ubiquitin cereblon et CKI humanum.α ostenditur ubiquitinationem et degradationem huius kinasi inducere, sic nimirum cellas leukemicas per activationem p53 necare.

Toxicitas Lenalidomidis usque ad 15, 22.5, et 45 mg/kg per IV, IP, et PO itinera administrandi.Limitata solubilitate in vehiculo dosing nostro PBS, hae maximae doses obtinendae Lenalidomidis bene tolerantur excepto uno mure morti (quadratorum totali dosedorum) ad 15 mg/kg IV dosis.Egregie nullae aliae toxicitates observatae sunt in studio ad IV doses 15 mg/kg (n=3) vel 10 mg/kg (n=45) vel in quovis gradu dosis per vias IV, IP, PO.

Repono

Chemical structure

Related Biological Data

Related Biological Data