Descriptio

Lenalidomide (CC-5013) derivativa Thalidomidis et viva voce immunomodulator. Lenalidomide (CC-5013) est ligandum ubiquitin E3 ligas cereblon (CRBN), et facit selectivam ubiquitinationem et degradationem duarum factorum lymphoidearum, IKZF1 et IKZF3, per CRBN-CRL4 ubiquitin ligasse. Lenalidomide (CC-5013) speciei incrementum lymphomarum B-cellorum maturarum, myeloma multiplex includens, vetat, et II-II e cellulis emissionem inducit.

Background

Lenalidomide (etiam CC-5013), derivatio oralis thalidomidis est agens antineoplasticum exhibens actionem antitumorem per varias mechanisms, immunes systematis activationis, angiogenesis inhibitionis et effectus antineoplasticarum directarum. Late quaesitum est de curatione multiplicis myelomae et myelodysplasticae syndromi necnon lymphoproliferativae perturbationum cum leukemia lymphocytica chronica (CLL) et lymphoma non-Hodgkin. Secundum recentia studia, Lnalidomide munus systematis immune in CLL aegros promovet et restaurat, inducendo overexpressionem molecularum costimulatoriarum in lymphocytarum leukemicorum ad immunitatem humoralem et productionem immunoglobulorum restaurandam, necnon facultates T cellularum et cellas leukemicas ad emendandum synapses cum T formandas. lymphocytes.

Reference

Ana Pilar González-Rodríguez, Angelus R. Payer, Andreas Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, et Segundo Gonzalez. Lenalidomide et leukemia lymphocytica chronica. BioMed Research International MMXIII.

in Vitro

Lenalidomide potens est in excitando T cellulam multiplicationem et IFN-.γ et II.-productio II. Lenalidomide ostensa est productionem cytokinorum inflammationis TNF- inhibere.α, IL-1, IL-6, IL-XII et productionem anti-inflammatorii cytokini II-X ab humano PBMCs elevant. Lenalidomide downregulat productionem IL-6 directe et etiam inhibendo multiplicem myeloma (MM) cellulas et medullam cellularum stromalium (BMSC) conversationis, quae apoptosin cellularum myelomarum auget[2]. Dose-dependens commercium cum complexu CRBN-DDB1 observatur cum Thalidomide, Lenalidomide et Pomalidomide, cum valoribus IC50 ~30μM, ~3μM et ~ 3μM, respective, Hae cellulae expressionis CRBN reductae (U266-CRBN60 et U266-CRBN75) minus responsivae sunt quam cellulae parentales ad effectus antiproliferativas Lenalidomide per amplitudinem responsionis 0.01 ad 10μM[3]. Lenalidomide, thalidomide analog, functiones ut gluten hypotheticum inter E3 ubiquitin cereblon et CKI humanum.α ostenditur ubiquitinationem et degradationem huius kinasis inducere, sic nimirum cellas leukemicas per activationem p53 necare.

Toxicitas Lenalidomidis usque ad 15, 22.5, et 45 mg/kg per IV, IP, et PO itinera administrandi. Limitata solubilitate in vehiculo dosing nostro PBS, hae maximae doses obtinebiles Lenalidomidis bene tolerantur excepto uno mure morti (quadratorum totali dosedorum) ad 15 mg/kg IV dosis. Egregie nullae aliae toxicitates observatae sunt in studio ad IV doses 15 mg/kg (n=3) vel 10 mg/kg (n=45) vel in quovis gradu dosis per vias IV, IP, PO.

Repono

Chemical structure

Related Biological Data

Related Biological Data