Pregabalin non est GABAA vel GABAB receptor agonist.
Pregabalin est gabapentinoideus et agit per canales calcii quosdam inhibendo. Speciatim est ligandi situs subunitis auxiliaris α2δ quorundam canalium calcii voltage-dependens (VDCCs), et per hoc agit ut inhibitor α2δ subunit-continens VDCCs. Duae sunt subunitae medicamentorum ligaturae α2δ, α2δ-1 et α2δ-2, et pregabalin similem affinitatem (ac proinde inter selectivitatem) his duobus sitibus carent. Pregabalin est selectivum in ligando α2δ VDCC subunitum. Quamvis quod pregabalin analogum GABA sit, receptoribus GABA non obligat, in GABA vel alium GABA receptorem agonistum vivo non convertitur, nec GABA transvehendum vel metabolismum directe inflectit. Nihilominus pregabalin inventa est ad incrementum dosis-dependens in cerebro expressionis acidi decarboxylasi L-glutamici (GAD), enzyme author synthesising GABA, ac proinde aliquos effectus GABAergicos indirectos habere potest augendo GABA gradus in cerebro. Nulla nunc evidentia est effectus pregabalin nulla mechanismo alia quam inhibitionis α2δ-continentis VDCCs mediari. Secundum, inhibitionis α2δ-1 - VDCCs continens pregabalin, videtur esse responsabilis effectus eius anticonvulsantis, analgesici et anxiolytici.
Acida endogenosa α-amino L-leucina et L-isoleucina, quae pregabalin et aliae gabapentinoides in chemicae structurae proxime simillimae sunt, apparent ligationes subunitae α2δ VDCC simili affinitate cum gabapentinoids (eg, IC50 = 71 nM pro L-. isoleucina), et insunt in fluido cerebrospinali in concentrationibus micromolaribus (eg, 12.9 µM pro L-leucine, 4.8 µM pro L-isoleucine). Cogitatum est ut endogenae ligandi sint subunitae et ut certatim gabapentinoidum effectibus inpediant. Secundum, dum gabapentinoides sicut pregabalin et gabapentin affinitates nanomolares pro subunitis α2δ habent, eorum potentiae in vivo sunt in ambitu minore micromolares, et aemulatio ligandi ab acidis endogenosis L-amino dicta est verisimile esse hanc discrepantiam.

Pregabalin inventa est 6 triplicem affinitatem altiorem possidere quam gabapentin pro α2δ subunitis VDCCs in uno studio. Sed aliud studium deprehendit pregabalin et gabapentin similes affinitates habuisse pro recombinante humano α2δ-1 subunito (Ki = 32 nM et 40 nM, respective). Quoquo modo, pregabalin est 2 ad 4 tempora potior quam gabapentin ut analgesica et, in animalibus, 3 ad 10 vicibus potior videtur quam gabapentin anticonvulsantis.